Composto tem efeito anti-obesidade após exercícios.

Lacfe, nome do composto, é responsável por pelo menos 25% dos efeitos anti-obesidade provocados pelo exercício físico.

09/Julho de 2022

Pesquisadores da Stanford Medicine e seus colaboradores identificaram uma molécula que evita a fome após o exercício.

Os cientistas estão chamando-a de molécula “anti-fome”.

Novas pesquisas mostram que um composto induzido por exercícios intensos alcança o cérebro para sufocar o apetite. A molécula, identificada por pesquisadores da Stanford Medicine, Baylor University e outras instituições, ajuda a demonstrar como o exercício resulta na perda de peso e pode ser a chave para iniciar o processo em pessoas com doenças metabólicas.

“Estamos todos geralmente cientes de que o exercício é benéfico. É bom para o peso corporal e o controle da glicose”, disse Jonathan Long, PhD, professor assistente de patologia que é o investigador principal na pesquisa. “Mas queríamos dar uma olhada nesse conceito com mais detalhes – queríamos ver se poderíamos avalair o impacto de exercício em termos de moléculas e suas vias”.

Como resultado da análise de Long et al, uma molécula conhecida como lac-fe, é um híbrido de dois compostos químicos que existem naturalmente no corpo humano: lactato e fenilalanina. (Quando você suar muito bem e seu estômago parece ter o tamanho de uma ervilha, isso é lac-fe em ação.) Isso não ocorre exclusivamente em humanos - a equipe também descobriu que a molécula aparece após o exercício em camundongos e cavalos de corrida, sugerindo que o poder do lac-fe pode ser obervado também nos animais.

Vamos à pergunta que todos querem saber: essa descoberta é promissora para aquela pílula de dieta sempre indescritível? Há potencial – mas não conte com isso ainda. A descoberta, no entanto, abre a porta para novas explorações de drogas que mimetizam lac-fe como tratamento para doenças metabólicas como a obesidade. Mas ainda há muito trabalho a ser feito antes que isso aconteça, disse Long.

Um artigo descrevendo a descoberta publicado na Nature em 16 de junho. Long e Yong Xu, professor de pediatria e nutrição no Baylor College of Medicine, são co-autores do estudo. Veronica Li, estudante de pós-graduação em Stanford, e Yang He, PhD, pesquisadora de pós-doutorado na Baylor University, são co-autores principais.

O magro na dieta e no exercício

Long e sua equipe partiram com um objetivo amplo: aprender algo novo sobre as mudanças moleculares que acontecem em nossos corpos quando vamos à academia. Ao fazer isso, eles se voltaram para um campo de pesquisa chamado metabolômica, que diz respeito a todos os tipos de moléculas que fluem e refluem em conjunto com mudanças no metabolismo, principalmente durante o exercício.

Milhares de moléculas relacionadas ao metabolismo foram catalogadas ao longo dos anos, e provavelmente existem milhares ainda não identificadas. “Nós, no entanto, sabemos que elas estão lá porque podemos detectá-los através de nosso espectrômetro de massa”, disse Long, referindo-se a uma máquina que pode determinar a presença de diferentes moléculas no tecido ou em uma amostra de sangue com base em seus pesos.

Long e sua equipe decidiram usar a ferramenta para descobrir como pequenas moléculas mudavam durante o exercício, inicialmente em camundongos. “Queríamos deixar os dados falarem por si mesmos”, disse Long. Depois que os camundongos fizeram um passeio rápido em uma esteira, os pesquisadores procuraram sinais em seu sangue que indicassem um pico em certas moléculas – conhecidas como “picos” nos dados de espectrometria de massa. “Dessa forma, deixamos a biologia nos dizer o que está mudando durante o exercício.”

Ao comparar os dados de espectrometria de massa registrados antes e depois do exercício, os cientistas identificaram uma coleção de moléculas que mergulharam e aumentaram, mas uma se destacou. A maior mudança veio de uma molécula medindo 236 em um espectrômetro de massa.

Long e sua equipe tinham duas novas perguntas: esse pico ocorre apenas em camundongos? E é realmente causado pelo exercício, ou talvez seja o resultado de outra coisa, como o estresse?

Para obter respostas, eles se voltaram para cavalos de corrida. Li e Long ligaram para Golden Gate Fields, uma pista de corrida na Bay Area - California, para perguntar se poderiam obter uma amostra de sangue de cavalo de corrida. Cavalos de corrida são frequentemente testados para drogas de aprimoramento, assim como atletas humanos, disse um veterinário da pista a Long. Obter uma amostra de sangue de cavalos de corrida seria fácil. Quando Long e sua equipe realizaram o mesmo experimento de espectrometria de massa, os resultados novamente mostraram um pico de uma molécula misteriosa pós-exercício com uma massa de 236. .

Por acaso, o colega de Long, Michael Snyder, PhD, professor e chairman de genética em Stanford W. Ascherman, MD, Professor FACS em Genética, MD, publicou recentemente os resultados de um estudo analisando o impacto molecular do exercício no corpo humano. Acontece que Snyder também estava medindo moléculas que disparavam durante e após o exercício. Você não sabe, houve um pico que se destacou.

"Enviei um e-mail para o pós-doc sobre o projeto e disse: 'Ouça, estamos procurando por esta molécula com uma massa de 236. Você pode ver se isso está em seus dados?'", disse Long. “Algumas horas depois, recebo uma resposta dizendo: ‘Você não vai acreditar. Mas, na verdade, essa molécula foi um dos nossos três principais hits em todo o nosso conjunto de dados.'” Outro golpe de sorte: a equipe de Snyder tinha acabado de decodificar a fórmula química dessa molécula, ajudando a equipe a decifrar que era uma combinação de lactato e fenilalanina.

Foi resolvido: O lactato, a molécula que cria uma sensação de queimação quando você faz sua última repetição, aumenta em nossos corpos quando nos exercitamos. Esse pico desencadeia a união de lactato e fenilalanina.

Impedindo o desejo

O estudo mostrou que a união do lactato e da fenilalanina é catalisada por uma proteína chamada CNDP2, que possui altos níveis de atividade em células imunes e outras, inclusive células da pele. “Isso significa que, quando nos exercitamos, muitos tipos diferentes de células imunes detectam o lactato e, em seguida, o CNDP2 ajuda a criar lac-fe”, disse Long. Camundongos sem CNDP2 foram incapazes de produzir lac-fe pós-exercício, comeram mais e acumularam mais gordura do que camundongos com atividade normal de CNDP2.

“Estimamos que a via lac-fe seja responsável por cerca de 25% dos efeitos anti-obesidade do exercício”, disse Long.

Long e sua equipe também mostraram que, quando ratos obesos receberam lac-fe, os ratos não estavam com tanta fome e dispensaram sua ração densa em calorias. “Vimos que a ingestão de alimentos foi suprimida em cerca de 30%”, disse Long. “Isso levou à redução do peso corporal, redução da gordura e melhora da tolerância à glicose, indicativo de uma reversão do diabetes”.

“Pensamos: ‘Uau, todas essas linhas de evidência realmente sugerem que o lac-fe está indo para o cérebro para suprimir a alimentação”, disse Long.

Antes de todos começarmos a procurar lac-fe nas prateleiras das farmácias, Long adverte que essa descoberta, embora empolgante, é apenas o começo de uma série de estudos que aprofundarão ainda mais o mecanismo de exatamente como o lac-fe inibe o sinal de fome. Isso também significa focar em quais receptores no cérebro o lac-f
e tem como alvo. Esse, segundo ele, é o próximo passo.

Pesquisadores da UC Berkeley, UC Davis, University of Birmingham, University of Copenhagen, Radboud University e Thomas Jefferson University também contribuíram para este trabalho.

A pesquisa foi financiada pelos Institutos Nacionais de Saúde (doações DK124265, DK113954, DK115761, DK117281, DK120858 e GM113854), a Ono Pharma Foundation, o Departamento de Agricultura dos Estados Unidos, a American Heart Association e a Novo Nordisk Foundation.